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載脂蛋白E(Apo E)校準品

載脂蛋白E(Apo E)主要存在于CM、VLDL、IDL和部分HDL中, 正常人血漿Apo E濃度為0.03~0.05g/L。Apo E的濃度與血漿甘油三酯含量呈正相關。

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載脂蛋白E是一種富含精氨酸的堿性蛋白,人ApoE是由299個氨基酸殘基組成,分子量為34145D,含32個Arg和12個Lys存在于血漿的CM、VLDL及其殘粒和β-VLDL中均含有ApoE,一部分ApoE在血液中與ApoAⅡ形成復合體。

Shore于1973年首先發現ApoE,Rall等于1982年測出ApoE的蛋白質一級結構,其后Taylor建立ApoE的cDNA序列,Breslow 和Zannis首先測出ApoE有3個等位基因異構體以及基因在染色體上的定位。據推算和測定,在介質中ApoE有62%的α-螺旋,9%的β-片層,11%的β-轉角和18%無規則線團。ApoE分子可以被凝血酶水解為二個區域,N-端區(1~191)為22kD的可溶性球蛋白,此區域較穩定,該片段的136~158位肽段為受體結合位點,富含堿性氨基酸(賴氨酸和精氨酸),也屬于肝素結合區。此片段為一個反平行的四螺旋束,是α-螺旋蛋白的一般折疊方式。C端區(216~299)分子量為10kD,螺旋程度很高,不穩定,是與脂蛋白的結合區。用截去了末端的變異體及合成多肽片段進行ApoE羧基末端的檢測表明,191殘基以外羧基端存在三個螺旋,其中兩個為A型(203~223和225~266),第三個(268~289)為一種G型螺旋。與脂類或不同的脂質微粒或二甲基磷脂酰膽堿結合的結果說明,G螺旋和第二螺旋的末端在脂質連結,在ApoE的四聚體化過程中起重要的作用。更精確地說是263~286片段可能在脂連結ApoE與VLDL的結合中起有關鍵作用。ApoE主要由肝臟合成,近年來發現腦,腎,骨骼,腎上腺及巨噬細胞也能合成。

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